Der Fan-Liebling 2D-Schläger ist zurück, als der ehemalige Mafia-Auftragsmörder Shank in Shank 2 wieder in Aktion tritt. Mit seinen engsten Vertrauten, die angegriffen werden, ist Shank erneut gezwungen, in die Offensive zu gehen. Nun muss er sein treues Arsenal an Handfeuer...