HITMAN 3 є останньою главою трилогії World of Assassination, де гравці беруть на себе роль Агента 47, відомого вбивці, та використовують свою креативність та навички імпровізації для здійснення найвражаючіших та інноваційних елімінацій в різних піщаних системах у всьому світі.